作者姓名：施裕豐
　　論文題目：β-Arrestin1?的核內(nèi)功能：通過影響表觀遺傳修飾調(diào)節(jié)基因轉錄及其在自身免疫中的作用的研究
　　作者簡介：施裕豐，男，?1978年12月出生，2002年9月師從于中科院上海生命科學院生化與細胞所裴鋼教授，于2007年7月獲博士學位。

　　中文摘要
　　在細胞生物學領域中，具有國際領先地位。其發(fā)現(xiàn)使對G蛋白偶聯(lián)受體信號的認識和對自身免疫機制的研究有了長足的進展。
　　在外界環(huán)境變化引起細胞內(nèi)基因轉錄的過程中，染色質(zhì)的表觀遺傳修飾起著極其重要的作用。b-Arrestin?1是一個具有多重功能的信號蛋白。在該論文第一部分，我們發(fā)現(xiàn)特異G蛋白偶聯(lián)受體激活或過表達引起的核內(nèi)b-Arrestin?1水平的升高能促進該蛋白在特異基因啟動子區(qū)結合的上調(diào)。在這些基因啟動子區(qū)，b-Arrestin?1招募組蛋白乙?；竝300，從而引起該區(qū)域組蛋白H4乙?；潭群瓦@些基因轉錄水平的增加。我們的這些結果揭示了b-Arrestin?1蛋白一個新穎的功能：在細胞核內(nèi)，通過影響組蛋白的表觀遺傳修飾調(diào)節(jié)基因轉錄；同時也闡明了b-Arrestin?1作為細胞質(zhì)到細胞核的信號分子傳遞G蛋白偶聯(lián)受體信息調(diào)控染色質(zhì)表觀遺傳修飾的信號通路機制。進一步在該論文第二部分，我們發(fā)現(xiàn)：在CD4+?T細胞中，b-Arrestin?1的這種核內(nèi)功能有著重要的生理意義。小鼠的體內(nèi)和體外實驗發(fā)現(xiàn)，CD4+?T細胞核內(nèi)的b-Arrestin?1能通過影響B(tài)cl-2基因啟動子區(qū)組蛋白H4的乙?；秸{(diào)節(jié)該基因的轉錄，影響CD4+?T細胞的存活能力。有趣的是，在EAE實驗(多發(fā)性硬化的小鼠模型)中，b-Arrestin?1敲除小鼠的病理嚴重程度明顯低于其野生型，而b-Arrestin?1轉基因小鼠的病理嚴重程度卻明顯增加。另外，在EAE小鼠和多發(fā)性硬化病人外周血CD4+?T細胞中，b-Arrestin?1的表達顯著升高，而這種升高促進那些與自身抗原反應的CD4+?T細胞的存活。因此這些實驗不但為上述b-Arrestin?1的核內(nèi)功能——通過影響組蛋白的表觀遺傳修飾調(diào)節(jié)基因轉錄，給出了一個重要的生理意義，而且還揭示了b-Arrestin?1在調(diào)控CD4+?T細胞和自身免疫應答中的一個重要功能，并為對自身免疫病的治療提供了新的靶點。

　　關鍵詞：b-Arrestin?1，G蛋白偶聯(lián)受體,表觀遺傳修飾,自身免疫