血友病(Hemophilia)，是一組由于血液中某些凝血因子的缺乏而導(dǎo)致患者產(chǎn)生嚴(yán)重凝血障礙的遺傳性出血性疾病，男女均可發(fā)病，但絕大部分患者為男性。包括血友病A(甲)、血友病B(乙)和因子XI缺乏癥(曾稱血友病丙)。前兩者為性連鎖隱性遺傳，后者為常染色體不完全隱性遺傳。血友病在先天性出血性疾病中最為常見，出血是該病的主要臨床表現(xiàn)。

　　血友病的癥狀

　　由于患者血漿中缺乏某種凝血因子，患者的血管破裂后，血液較正常人不易凝結(jié)，因而會(huì)流去更多的血。體表的傷口所引起的出血通常并不嚴(yán)重，而內(nèi)出血?jiǎng)t嚴(yán)重得多。內(nèi)出血一般發(fā)生在關(guān)節(jié)、組織和肌肉內(nèi)部。當(dāng)內(nèi)臟出血或顱內(nèi)出血發(fā)生時(shí)，常常危及生命。

　　關(guān)節(jié)出血在血友病患者中是很常見的，最常出血的是膝關(guān)節(jié)、肘關(guān)節(jié)和踝關(guān)節(jié)。血液淤積到患者的關(guān)節(jié)腔后，會(huì)使關(guān)節(jié)活動(dòng)受限，使其功能暫時(shí)喪失，例如膝關(guān)節(jié)出血后患者常常不能正常站立行走。淤積到關(guān)節(jié)腔中的血液常常需要數(shù)周時(shí)間才能逐漸被吸收，從而逐漸恢復(fù)功能，但如果關(guān)節(jié)反復(fù)出血?jiǎng)t可導(dǎo)致滑膜炎和關(guān)節(jié)炎，造成關(guān)節(jié)畸形，使關(guān)節(jié)的功能很難恢復(fù)正常，因此很多血友病患者有不同程度的殘疾。

　　由于每個(gè)凝血因子的基因都是一串復(fù)雜的序列，即使是同一種類型的血友病患者，相應(yīng)基因也有所不同，因而其凝血因子的活性水平也不同，據(jù)此可將血友病患者分為重型、中型和輕型。

　　重度血友病患者的血漿中所缺乏的凝血因子的活性程度達(dá)不到正常人的3%，一個(gè)月內(nèi)可數(shù)次出血，出血常常在沒有明顯原因的情況下發(fā)生，稱為自發(fā)出血。關(guān)節(jié)出血很普遍。

　　中度血友病患者的因子活性程度為正常人的3%至6%，他們的出血常常由小創(chuàng)傷導(dǎo)致，例如運(yùn)動(dòng)損傷。關(guān)節(jié)出血一般在外傷后發(fā)生。

　　輕度血友病患者的因子活性程度為正常人的6%至25%，一般只在外科手術(shù)、拔牙或嚴(yán)重外傷后出血不止。關(guān)節(jié)出血較少。

　　血友病的原因

　　血友病是一組先天性凝血因子缺乏以致出血性疾病。先天性因子Ⅷ缺乏為典型的性聯(lián)隱性遺傳，由女性傳遞男性發(fā)病，控制因子Ⅷ凝血成分合成的基因位于X染色體。

　　患病男性與正常女性婚配子女中男性均正常，女性為傳遞者;正常男性與傳遞者女性婚配，子女中男性半數(shù)為患者女性半數(shù)為傳遞者;患者男性與傳遞者女性婚配，所生男孩半數(shù)有血友病，所生女孩半數(shù)為血友病半數(shù)為傳遞者。約30%無家族史，其發(fā)病可能因基因突變所致。

　　因子Ⅸ缺乏的遺傳方式與血友病甲相同但女性傳遞者中，因子Ⅸ水平較低，有出血傾向因子X1缺乏，均導(dǎo)致血液凝血活酶形成發(fā)生障礙，凝血酶原不能轉(zhuǎn)變?yōu)槟咐w維蛋白原，也不能轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白而易發(fā)生出血。

　　血友病的治療

　　新鮮全血、血漿或新鮮冰凍血漿(FFP)可用于凝血因子的替代法治療。但需輸注的量大 且有導(dǎo)致高血容量的危險(xiǎn)，甚至在大量輸注后血漿凝血因子仍不能達(dá)到足夠水平。此外 ，輸入的大量紅細(xì)胞和晶體將導(dǎo)致原有的凝血因子稀釋而加重出血傾向，因此在第一個(gè)血容量( L)輸注時(shí)就應(yīng)開始用濃縮因子制劑作替代性治療，后者以較小的容量而達(dá)到足夠的血漿水平。替代治療的劑量選擇，取決于血友病類型、出血的嚴(yán)重程度和所希望達(dá)到的血漿因子水平 (%)。 因正常血漿中FⅧ或FⅨ平均水平為100% ，起止血作用的最小有效水平在血友病甲為25 ～30 % 血友病乙為 20～25 % 一般需將血漿因子水平提高到 30%以上。

　　替代性治療中所需輸注的因子(凝血單位)，可按每增高 0.5%因子水平需輸注1 單位Ⅷ:C/kg計(jì)算。如一男性患者體重60kg ，希望達(dá)到的因子水平為 50% 患者的基礎(chǔ)Ⅷ:C水平為10 %，即需增高 40% 則 所需因子(凝血單位)= 60×40 ÷ 2=1200 單位Ⅷ:C 凝血單位相當(dāng)于1 ml含有100 %因子Ⅷ或Ⅸ活性的正常新鮮血漿。

　　因子Ⅷ半衰期 8～ 12小時(shí)，輸入后大部分留在血管內(nèi)，常需每日輸注2次，因子Ⅸ僅半數(shù)留在血管內(nèi) 因此需要輸注雙倍量來達(dá)到同樣水平 FⅨ半衰期18 ～24 小時(shí)，每日只需輸注 1次。

　　DDAVP治療：某些藥物如兒茶酚胺 、胰島素等，可使正常人FⅧ:C和FⅧ:VWF升高3倍。DDAVP是一種合成的抗利尿激素，有上述相似的作用，但副作用更小。DDAVP用以治療輕中度血友病，使Ⅷ:C活性增高3 ～6 倍。

　　1、局部止血治療：包括局部壓迫、放置冰袋、局部用血漿、止血粉、凝血酶或明膠海綿貼敷等。

　　2、替代療法。

　　(1)輸血漿：為輕型血友病的首選有效療法。新鮮血漿和新鮮冰凍血漿含有所有的凝血因子。故對嚴(yán)重出血，必須用因子Ⅸ濃縮劑。

　　(2)冷沉淀物：所含因子Ⅷ較新鮮血漿高5~10倍。須冷凍干燥存于-20°C下，室溫下放1小時(shí)活性即喪失50%，故應(yīng)于1小時(shí)之內(nèi)輸完。

　　(3)中純度因子Ⅷ制劑已被廣泛用于臨床(國內(nèi)普遍使用的藥物)。

　　(4)凝血酶原復(fù)合物濃縮劑。

　　(5)重組人凝血因子。(國內(nèi)剛剛開始采用，日后普及的趨勢。高科技人工合成的，打破以前從人血中提純的手段，沒有病菌污染，使用更安全。)

　　3、去氨基-D-精氨酸血管加壓素。

　　4、腎上腺皮質(zhì)激素：改善毛細(xì)血管通透性，對控制血尿、加速急性關(guān)節(jié)積血的吸收及對有Ⅷ因子抗體的患者有一定療效，可與輸血漿及濃縮劑合用。

　　5、抗纖溶藥物：常用6-氨基已酸，有血尿及腦出血者禁用。

　　6、達(dá)那唑。

　　7、避免創(chuàng)傷或較重的體力活動(dòng)。盡量避免注射和手術(shù)。 (如必須手術(shù)，一定要咨詢血友病醫(yī)生，將凝血因子含量暫時(shí)提高到正常水平再實(shí)施手術(shù)。)

　　8、花生衣：有抗纖溶作用。可減輕出血，縮短凝血時(shí)間，但不能提高凝血因子水平?；ㄉ?g/日。

　　俄國的羅曼諾夫家族和西班牙的巴本家族，都因娶了維多利亞女王的外孫女而造成了血友病的蔓延。因?yàn)檠巡∨c英國王室有這樣一段不解之緣，所以又稱為“皇家病”。

　　血友病甲的遺傳規(guī)律如下：

　　1.女性傳遞者與正常男性結(jié)婚，其子女中男孩1/2為患者，1/2正常;女孩中1/2為傳遞者，1/2為正常。

　　2.正常女性與男性患者結(jié)婚，其子女中皆正常，女性皆為傳遞者。

　　3.女性傳遞者與男性患者結(jié)婚，其子女中男孩1/2正常，1/2為患者，女孩中1/2為患者，1/2為傳遞者。 364

　　血友病甲類有遺傳規(guī)律，可能是由于X染色體變異之故。

　　血友病乙遺傳方式亦有伴性隱性遺傳的。

　　血友病丙遺傳方式為常染色體不完全性隱性遺傳，男女皆可患病。齊康網(wǎng)

　　怎樣做到優(yōu)生優(yōu)育

　　孕前期保健是為了選擇良好受孕時(shí)機(jī)，經(jīng)過孕前期保健者可以減少許多危險(xiǎn)因素和高危妊娠，因此，應(yīng)當(dāng)大力推行孕前期保健，做到優(yōu)生優(yōu)育。

　　孕前期應(yīng)注意的問題有以下幾方面：

　　(一)身心條件

　　1.一般情況

　　(1)雙方年齡及健康狀況：雙方年齡因素可以影響妊娠。例如女性<18歲或>35歲是妊娠的危險(xiǎn)因素，因易造成難產(chǎn)或發(fā)生其他產(chǎn)科并發(fā)癥。>35歲婦女發(fā)生胎兒染色體異常(三體型染色體)率增高。許多資料表明女性生育年齡在25—29歲間孕產(chǎn)婦及圍產(chǎn)兒死亡率最低，20—24歲及30—34歲次之。因此，適當(dāng)選擇生育年齡有利生育健康。

　　有報(bào)告男性>45歲，也易出生染色體異常兒。

　　妊娠前夫婦身體應(yīng)當(dāng)保持健康，沒有活動(dòng)性疾病，尤其女方如果有營養(yǎng)不良、貧血等懷孕前也應(yīng)矯正。

　　(2)健康的心理社會(huì)環(huán)境：如果雙方尤其女方剛剛受過較大精神打擊;或工作學(xué)習(xí)過于緊張疲勞;生活條件困難如居住擁擠、經(jīng)濟(jì)拮據(jù);家庭不和等情況下，均不適宜妊娠。以上這些社會(huì)心理因素與產(chǎn)后抑郁的發(fā)生也有關(guān)系，并且不良的生活環(huán)境條件對孕母及胎兒身體健康也不利。應(yīng)該等待一段，等各項(xiàng)條件好轉(zhuǎn)時(shí)再妊娠，以保證妊娠在較理想的條件下發(fā)展。

　　2. 疾病處理 雙方患有疾病都應(yīng)考慮與妊娠是否有關(guān)。尤其女方如患有心、肝、腎疾病或高血壓、糖尿病等應(yīng)考慮能否承受妊娠全過程。輕者可在醫(yī)生指導(dǎo)下妊娠，重者應(yīng)先經(jīng)內(nèi)科治療，適宜妊娠時(shí)再受孕。

　　有些慢性疾病如精神病等在治療中或治療后短期內(nèi)不適宜妊娠，需鞏固療效后再受孕。一些與妊娠有關(guān)的良性腫瘤如卵巢囊腫、甚至經(jīng)常發(fā)作的慢性闌尾炎;考慮到妊娠期間可能手術(shù)。麻醉及手術(shù)本身均可對妊娠造成不良影響，因而可以孕前治療。

　　男方如患有傳染性疾病如病毒性肝炎及肺結(jié)核的傳染期對女方妊娠也有威脅，最好在治療后無傳染性，家庭生活正常后再受孕。

　　(二)職業(yè)問題

　　男女雙方的職業(yè)均應(yīng)注意，應(yīng)無長期接受對生殖細(xì)胞或胎兒有害物質(zhì)的歷史。否則應(yīng)脫離接觸，待排除體內(nèi)毒物至恢復(fù)正常再懷孕。懷孕后應(yīng)繼續(xù)避免接觸有毒物質(zhì)直至哺乳期后。

　　(三)生活方面的問題

　　女方如有煙酒嗜好孕前應(yīng)盡量戒除。男方應(yīng)不在家中吸煙，在孕前保健中家屬應(yīng)能收到有關(guān)的健康教育?？诜茉兴帟r(shí)間較久婦女，應(yīng)于停藥后暫采取工具避孕，4—6月后再停止避孕。

　　總之，做好孕前保健可以減少許多高危妊娠和高危兒的發(fā)生，做到優(yōu)生優(yōu)育。